Advances in Clinical and Experimental Medicine

Title abbreviation: Adv Clin Exp Med
JCR Impact Factor (IF) – 2.1
5-Year Impact Factor – 2.2
Scopus CiteScore – 3.4 (CiteScore Tracker 3.7)
Index Copernicus  – 161.11; MNiSW – 70 pts

ISSN 1899–5276 (print)
ISSN 2451-2680 (online)
Periodicity – monthly

Download original text (EN)

Advances in Clinical and Experimental Medicine

2008, vol. 17, nr 2, March-April, p. 155–159

Publication type: original article

Language: English

The Phenotypic Characteristics of Adult Polycystic Kidney Disease Have Greater Impact on the Course of Progressive Disease than the Type of Mutation of the Polycystin 1 Gene

Fenotyp zwyrodnienia wielotorbielowatego nerek i rodzaj mutacji – wpływ na postęp choroby

Hanna Augustyniak−Bartosik1,2,, Magdalena Krajewska3,, Wacław Weyde3,, Oktawia Mazanowska3,, Michał Rurek1,2,, Marian Klinger3,

1 Dialysis Unit, Milicz, Poland

2 Institute of Molecular Biology and Biotechnology, A. Mickiewicz University, Poznań, Poland

3 Department of Nephrology and Transplantation Medicine, Silesian Piasts University of Medicine in Wrocław, Poland

Abstract

Background. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is among the most frequent inherited kidney disorders and appears, according to different statistics, with a frequency of 0.25–0.1% in the general population.
Objectives. The aim of the present study was to evaluate the impact of phenotypic differences among ADPKD patients on the progressive course of the disorder. In addition, an evaluation of mutations and polymorphisms in a fragment of the PKD1 gene was performed and the potential relationship between the kind of mutation and the clinical picture of the disorder was investigated.
Material and Methods. Genetic analyses were performed in 134 patients, among whom were members of 23 families. Mutation and polymorphism screening was performed on fragments of the 3’ and 5’ PKD1 gene regions which included exons 43 to 46 and exon 15. The detailed clinical examination encompassed 81 ADPKD patients (46 female and 35 male, mean age: 42.3 ± 13.1 years). For the determination of the severity of the clinical course of ADPKD, the index of clinical severity (ICS) (age at the clinical examination divided by eGRF and multiplied by 10) was used.
Results. The normotensive patients exhibited the lowest ICS values, very significantly lower compared with severely hypertensive patients (p < 0.001) and significantly lower versus moderately hypertensive patients (p < 0.05). There was also a statistically significant difference in ICS values between the moderately and severely hypertensive (p < 0.02). The drop in GFR was significantly faster in hypertensive patients than in normotensive individuals (p < 0.01), the difference between moderately and severely hypertensive patients also being statistically significant (p < 0.02). Additionally, patients in whom sonography detected cardiac abnormalities (left ventricular hypertrophy, disorders of contractility, aortic and mitral valve insufficiency) had significantly higher ICS values than those with normal heart examinations (p < 0.01). Patients with moderate and excessive kidney enlargement (14.6%) had significantly higher ICS values than the others (p < 0.05). Overall, 42 of the 134 analyzed patients (11.9%) showed genetic disorders. No correlation between genetic changes and clinical features of the disease was found.
Conclusion. The presence of hypertension and its severity as well as moderate and excessive kidney enlargement are associated with worse renal prognosis in ADPKD patients, whereas no connections between genetic abnormalities and clinical course of the disease were detected.

Streszczenie

Wprowadzenie. Autosomalna dominująca postać zwyrodnienia torbielowatego nerek jest jedną z najczęstszych chorób genetycznych dotyczącą prawie 0,1% populacji.
Cel pracy. Określenie różnic fenotypowych wśród chorych na zwyrodnienie torbielowate nerek, ocena występowania zmian mutacyjnych i polimorficznych w genie policystyny 1 oraz próba ustalenia ewentualnej korelacji między zmianami genetycznymi a rozwojem i ciężkością zaawansowania choroby.
Materiał i metody. Badania genetyczne przeprowadzono u 134 chorych, wśród których można wyodrębnić 23 rodziny. Badania dotyczyły fragmentów genu PKD1 obejmujące egzony 43–46 oraz egzon 15. Szczegółowym badaniom klinicznym poddano 81 chorych z ADPKD (46 kobiet i 35 mężczyzn w wieku 42.3 ± 13,1 roku).W celu określenia ciężkości przebiegu wady posłużono się współczynnikiem ciężkości choroby (wyliczanym według wzoru: wiek podczas badania/eGFR × 10).
Wyniki. Osoby normotensyjne charakteryzowały się istotnie mniejszym współczynikiem ciężkości wady w porównaniu z osobami z nadciśnieniem ciężkim (p < 0.001) i umiarkowanym (p < 0,05). Między obiema grupami z nadciśnieniem wykazano również istotne różnice w wielkości współczynnika ciężkości wady (p < 0.02). Chorzy z nadciśnieniem mieli istotnie szybszy ubytek filtracji kłębuszkowej (wyższy współczynnik ciężkości wady) niż osoby normotensyjne (p < 0.01). Osoby, u których za pomocą badania USG serca stwierdzono nieprawidłowości miały istotnie wyższy współczynnik ciężkości przebiegu wady w porównaniu z osobami z prawidłowym echokardiogramem (p < 0,01). Pacjenci mający nerki o prawidłowej wielkości (ocena ultrasonograficzna) mieli istotnie niższy współczynnik ciężkości wady w porównaniu z pacjentami mającymi nerki umiarkowanie powiększone lub olbrzymie (p < 0,05). W grupie 134 badanych wykryto 42 nieprawidłowości genetyczne. Nie stwierdzono korelacji między zmianami genetycznymi a przebiegiem klinicznym choroby.
Wnioski. Obecność i ciężkość nadciśnienia tętniczego oraz stopień powiększenia nerek wiążą się z szybszą progresją wady; nie wykazano natomiast związku obrazu klinicznego z wykrytymi nieprawidłowościami genetycznymi.

Key words

adult polycystic kidney disease, clinical course, hypertension, kidney size, mutation of polycystin 1 gene

Słowa kluczowe

zwyrodnienie wielotorbielowate nerek, przebieg kliniczny, nadciśnienie tętnicze, wielkość nerek, mutacje w genie policystyny 1

References (14)

  1. Harris PC: Identification of a gene for autosomal dominant polycystic kidney disease: implications for understanding the pathogenesis and treatment of the disease. Nephrol Dial Transplant 1996, 11, 258–262.
  2. Rossetti S, Burton S, Strmecki L, Pond GR, San Millán JL, Zerres K, Barratt TM, Ozen S, Torres VE, Bergstralh EJ, Winnearls CG, Harris PC: The position of polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene mutation correlates with the Severity of Renal Disease. J Am Soc Nephrol 2002, 13, 1230–1237.
  3. Devuyst O., Persu A., Vo−Cong M−T: Autosomal dominant polycystic kidney disease: modifier genes and endothelial dysfunction. Nephrol Dial Transplant 2003, 18, 2211–2215.
  4. Zerres K, Eggermann T, Rudnik−Schönborn S: DNA diagnosis in hereditary nephropathies. Clin Nephrol 2001 56, 181–192.
  5. Calvet JP: Molecular genetics of polycystic kidney disease. J Nephrol 1998, 11, 24–34.
  6. Hateboer N, v Dijk MA, Bogdanova N, Coto E, Saggar−Malik AK, San Millan JL, Torra R, Breuning M, Ravine D: Comparison of phenotypes of polycystic kidney disease type 1 and 2. Kidney Int 1999, 353, 103–107.
  7. Gabow PA, Johnson AM, Kaehny WD, Kimberling WJ, Lezotte DC, Duley IT, Jones RH: Factors affecting the progression of renal disease in autosomal−dominant polycystic kidney disease. Kidney Int 1992, 41, 1311–1319.
  8. Zeltner R, Poliak R, Stiasny B, Schmieder RE, Schulze BD: Renal and cardiac effects of antihypertensive treatment with ramipril vs metoprolol in autosomal dominant polycystic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2008, 23, 573–579.
  9. Grantham JJ, Chapman AR, Torres VE: Volume progression in autosomal dominant polycystic kidney disease: the major factor determining clinical outcomes. Clin J Am Soc Nephrol 2006, 1, 148–157.
  10. Fick−Brosnahan GM, Belz MM, McFann KK, Johnson AM, Schrier RW: Relationship between renal volume growth and renal function in autosomal dominant polycystic kidney disease: a longitudinal study. Am J Kidney Dis 2002, 39, 1127–1134.
  11. Torra R, Badenas C, Peral B, Darnell A, Gamble V, Turco A, Harris PC, Estivill X: Recurrence of the PKD1 nonsense mutation Q4041 X in Spanish, Italian and British families. Hum Mutat 1998, Suppl 1, S117–S120.
  12. Ding L, Zhang S, Qiu W, Xiao C, Wu S, Zhang G, Cheng L, Zhang S: Novel mutations of PKD1 gene in Chinese patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2002, 17, 75–80.
  13. Peral B, Gamble V, Strong C, Ong ACM, Sloane−Stanley J, Zerres K, Winearls CG, Harris PC: Identification of mutations in the duplicated region of the polycystic kidney disease 1 gene (PKD1) by a novel approach. Am J Hum Genet 1997, 60, 1399–1410.
  14. Rossetti S, Strmecki L, Gamble V, Burton S, Sneddon V, Peral B, Roy S, Bakkaloglu A, Komel R, Winearls CG, Harris PC: Mutation analysis of the entire PKD1 gene: genetic and diagnostic implications. Am J Hum Genet 2001, 68, 46–63.