Advances in Clinical and Experimental Medicine

Title abbreviation: Adv Clin Exp Med
JCR Impact Factor (IF) – 2.1 (5-Year IF – 2.0)
Journal Citation Indicator (JCI) (2023) – 0.4
Scopus CiteScore – 3.7 (CiteScore Tracker – 4.3)
Index Copernicus  – 171.00; MNiSW – 70 pts

ISSN 1899–5276 (print)
ISSN 2451-2680 (online)
Periodicity – monthly

Download original text (EN)

Advances in Clinical and Experimental Medicine

2013, vol. 22, nr 4, July-August, p. 513–518

Publication type: original article

Language: English

Expression of Metallothionein and Ki-67 Antigen in GISTs of Different Grade of Malignancy

Ekspresja metalotioneiny oraz antygenu Ki-67 w guzach stromalnych o zróżnicowanym stopniu złośliwości

Bartosz Puła1,A,D,E,F, Marta Strutyńska-Karpińska2,A,B,C,D,F, Alicja Markowska-Woyciechowska3,A,B,F, Aleksandra Jethon1,B,F, Dariusz Wołowiec4,A,F, Janusz Ryś5,E,F, Marzena Podhorska-Okołów1,E,F, Krzysztof Grabowski2,E,F, Piotr Dzięgiel1,6,A,B,C,D,E,F

1 Department of Histology and Embryology, Wroclaw Medical University, Wrocław, Poland

2 Department of Gastrointestinal and General Surgery, Wroclaw Medical University, Wrocław, Poland

3 Department of Pathomorphology, Wroclaw Medical University, Wrocław, Poland

4 Clinic of Hematology, Blood Neoplasms and Bone Marrow Transplantation, Wroclaw Medical University, Wrocław, Poland

5 Department of Tumor Pathology, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Kraków, Poland

6 Department of Physiotherapy, Wroclaw University School of Physical Education, Wrocław, Poland

Streszczenie

Wprowadzenie.Metalotioneiny (MT) są niskocząsteczkowymi białkami (6–7 kDa) biorącymi udział w regulacji homeostazy jonów cynku. MT wykazują działanie antyapoptotyczne oraz proproliferacyjne w komórkach nowotworowych. Nadekspresja izoform MT-I oraz MT-II została zaobserwowana w wielu nowotworach złośliwych, rola ich ekspresji w guzach stromalnych (GISTs) przewodu pokarmowego pozostaje jednak niejasna.
Cel pracy. Zbadanie związku między ekspresją MT-I/II oraz antygenu proliferacyjnego Ki-67 w grupie GISTs charakteryzujących się zróżnicowanym stopniem złośliwości.
Materiał i metody. Badanie zostało przeprowadzone z użyciem metody immunohistochemicznej na archiwalnych skrawkach parafinowych 34 przypadków GISTs. Spośród nich 17 guzów zostało sklasyfikowanych jako łagodne (GISTB), a 17 guzów jako złośliwe (GISTM).
Wyniki. Przypadki GISTM charakteryzowały się wyższą, ale nie istotną statystycznie, ekspresją MT-I/II w porównaniu z przypadkami GISTB (p = 0,08). Guzy GISTM wykazywały ponadto istotnie statystycznie wyższą ekspresję antygenu Ki-67 w porównaniu z guzami GISTB (p = 0,01). Zaobserwowano dodatnią korelację ekspresji MT-I/II oraz antygenu Ki-67 w przypadkach GISTB, ale nie w przypadkach GISTM.
Wnioski. Uzyskane wyniki badań mogą wskazywać na potencjalną rolę MT-I/II w procesach proliferacji GIST oraz progresji choroby.

Key words

GIST, metallothionein, stromal tumors.

Słowa kluczowe

GIST, metalotioneina, guzy stromalne.

References (32)

  1. Kindblom LG, Remotti HE, Aldenborg F, Meis-Kindblom JM: Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal. Am J Pathol 1998, 152, 1259–1269.
  2. Miettinen M, Lasota J: Gastrointestinal stromal tumors – definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis. Virchows Arch 2001, 438, 1–12.
  3. Miettinen M, Lasota J: Gastrointestinal stromal tumors (GISTs): definition, occurrence, pathology, differential diagnosis and molecular genetics. Pol J Pathol 2000, 54, 3–24.
  4. Strutyńska-Karpińska M, Nienartowicz M, Markowska-Woyciechowska A, Rabczyński J: Analiza kliniczna i immunohistochemiczna 8 guzów stromalnych przewodu pokarmowego. Adv Clin Exp Med 2005, 14, 465–471.
  5. Fletcher CD, Berman JJ, Corless C, Gorstein F, Lasota J, Longley BJ, Miettinen M, O’Leary TJ, Remotti H, Rubin BP, Shmookler B, Sobin LH, Weiss SW: Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: A consensus approach. Hum Pathol 2002, 33, 459–465.
  6. Hasegawa T, Matsumo Y, Schimoda T, Hirohashi S: Gastrointestinal stromal tumor: consistent CD117 immunostaining for diagnosis and prognostic classification based on tumor size and MIB-1 grade. Hum Pathol 2002, 33, 669–676.
  7. Coyle P, Philcox JC, Carey LC, Rofe AM: Metallothionein: The multipurpose protein. Cell Mol life Sci 2002, 59, 627–647.
  8. Dziegiel P: Expression of metallothioneins in tumor cells. Pol J Pathol 2004, 55, 3–12.
  9. Dziegiel P, Suder E, Surowiak P, Kornafel J, Zabel M: Expression of metallothionein in synovial sarcoma cells. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2002, 10, 357–362.
  10. De Lisle RC, Sarras MP Jr, Hidalgo J, Andrews GK: Metallothionein is component of exocrine pancreas secretion: implications for zinc homeostasis. Am J Physiol 1996, 271, 1103–1110.
  11. Gwinner W, Grone HJ: Role of reactive oxygen species in gromerolonephritis. Nephrol Dial Transpl 2000, 15, 1127–1132.
  12. Santon A Albergoni V, Sturniolo GC, Irato P: Evaluation of MT expression and detection of apoptotic cells in lEC rat kidney. Biochim Biophys Acta 2000, 1668, 223–231.
  13. Cherian MG, Jayasuriya A, Bay BH: Metallothioneins in human tumors and potential roles in carcinogenesis. Mutat Res 2003, 533, 201–209.
  14. Janssen AM, van Duijn W, Kubben FJ, Griffioen G, Lamers CB, van Krieken JH, van de Velde CJ, Verspaget HW: Prognostic significance of metallothionein in human gastrointestinal cancer. Clin Cancer Res 2002, 8,1889–1896.
  15. Jin R, Chow VT, Tan PH, Dheen ST, Duan W, Bay BH: Metallothionein 2A expression is associated with cell proliferation in breast cancer. Carcinogenesis 2002, 23, 81–86.
  16. Ohshio G, Imamura T, Okada N, Wang ZH, Yamaki K, Kyogoku T, Suwa H, Yamabe H, Imamura M: Immunohistochemical study of metallothionein in pancreatic carcinomas. J Cancer Res Clin Oncol 1996, 122, 351–355.
  17. Thirumoorthy N, Manisenthil Kumar KT, Shyam Sundar A, Panayappan, Malay Chatterjee L: Metallothionein:an overview. World J Gastroenterol 2007, 13, 993–996.
  18. Koropatnick J, Kloth DM, Kadhim S, Chin JL, Cherian MG: Metallothionein expression and resistance to cisplatin in a human germ cell tumor cell line. J Pharmacol Exp Ther 1995, 275, 1681–1687.
  19. Surowiak P, Materna V, Maciejczyk A, Pudelko M, Markwitz E, Spaczyński M, Dietel M, Zabel M, Lage H: Nuclear metallothionein expression correlates with cisplatin resistance of ovarian cancer cells and poor clinical outcome. Virchows Arch 2007, 450, 279–285.
  20. Nowak M, Madej JA, Dzięgiel P: Expression of metallothionein and its correlation with Ki-67 antigen in bitch’s mammary gland adenocarcinomas. Med Wet 2006, 62,427–431.
  21. Gomulkiewicz A, Podhorska-Okolow M, Szulc R, Smorag Z, Wojnar A, Zabel M, Dziegiel P: Correlation between metallothionein (MT) expression and selected prognostic factors in ductal breast cancers. Folia Histochem Cytobiol 2010, 48, 242–248.
  22. Królicka A, Kobierzycki C, Puła B, Podhorska-Okołów M, Piotrowska A, Rzeszutko M, Rzeszutko W, Rabczyński J, Domosławski P, Wojtczak B, Dawiskiba J, Dzięgiel P: Comparison of metallothionein (MT) and Ki-67 antigen expression in benign and malignant thyroid tumors. Anticancer Res 2010, 30, 4945–4949.
  23. Wojnar A, Pula B, Piotrowska A, Jethon A, Kujawa K, Kobierzycki C, Rys J, Podhorska-Okolow M, Dziegiel P: Correlation of Intensity of MT-I/II Expression with Ki-67 and MCM-2 Proteins in Invasive Ductal Breast Carcinoma. Anticancer Res 2011, 31, 3027–3033.
  24. Werynska B, Pula B, Muszczynska-Bernhard B, Piotrowska A, Jethon A, Podhorska-Okolow M, Dziegiel P, Jankowska R: Correlation between Expression of Metallothionein and Expression of Ki-67 and MCM-2 Proliferation Markers in Non-Small Cell lung Cancer. Anticancer Res 2011, 31, 2833–2839.
  25. Pedersen MØ, Larsen A, Stoltenberg M, Penkowa M: The role of metallothionein in oncogenesis and cancer prognosis. Prog Histochem Cytochem 2009, 44, 29–64.
  26. Pérez-Gutiérrez S, González-Cámpora R, Amérigo-Navarro J, Beato-Moreno A, Sánchez-León M, Pareja Megía JM, Virizuela-Echaburu JA, López-Beltrán A: Expression of P-glycoprotein and metallothionein in gastrointestinal stromal tumor and leiomyosarcomas. Clinical implications. Pathol Oncol Res 2007, 13, 203–208.
  27. Soo ET, Ng CT, Yip GW, Koo CY, Nga ME, Tan PH, Bay BH: Differential expression of metallothionein in gastrointestinal stromal tumors and gastric carcinomas. Anat Rec (Hoboken) 2011, 294, 267–272.
  28. Remmele W, Stegner HE: Recommendation for uniform definition of an immunoreactive Score (IRS) for immunohistochemicalestrogen receptor detection (ER-ICA) in breast cancer. Pathologe 1987, 8, 138–140.
  29. Szelachowska J, Dziegiel P, Jelen-Krzeszewska J, Jelen M, Tarkowski R, Wlodarska I, Spytkowska B, Gisterek I, Matkowski R, Kornafel J: Prognostic significance of nuclear and cytoplasmic expression of metallothioneins as related to proliferative activity in squamous cell carcinomas of oral cavity. Histol Histopathol 2008, 23, 843–851.
  30. Vij M, Agrawal V, Kumar A, Pandey R: Gastrointestinal stromal tumors: a clinicopathological and immunohistochemical study of 121 cases. Indian J Gastroenterol 2010, 29, 231–236.
  31. Aoyagi K, Kouhuji K, Yano S, Miyagi M, Imaizumi T, Takeda J, Shirouzu K: Malignant potential of gastrointestinal stromal tumor of the stomach. Int Surg 2009, 94, 1–9.
  32. Neves LR, Oshima CT, Artigiani-Neto R, Yanaguibashi G, Lourenço LG, Forones NM: Ki67 and p53 in gastrointestinal stromal tumors – GIST. Arq Gastroenterol 2009, 46, 116–120.
© Wroclaw Medical University