Advances in Clinical and Experimental Medicine

Title abbreviation: Adv Clin Exp Med
5-Year IF – 2.0, IF – 1.9, JCI (2024) – 0.43
Scopus CiteScore – 4.3
Q1 in SJR 2024, SJR score – 0.598, H-index: 49 (SJR)
ICV – 161.00; MNiSW – 70 pts
Initial editorial assessment and first decision within 24 h

ISSN 1899–5276 (print), ISSN 2451-2680 (online)
Periodicity – monthly

Download original text (EN)

Advances in Clinical and Experimental Medicine

2012, vol. 21, nr 6, November-December, p. 759–766

Publication type: original article

Language: English

The Application of Human Papilloma Virus Genotyping for the Identification of Neoplasm Lesions in the Cervix of Women with Abnormal Cytology Smears

Zastosowanie genotypowania wirusów brodawczaka ludzkiego w identyfikacji zmian neoplazmatycznych w szyjce macicy u kobiet z nieprawidłowym rozmazem cytologicznym

Barbara Ciszek1,A,B,C,D, Jerzy Heimrath1,A,C,E,F, Marian Ciszek2,C,E

1 Department of Gynecology and Obstetrics, Faculty of Health Science at Wroclaw Medical University, Poland

2 Obstetrics and Gynecology Ward at the J. Rostek District Hospital in Raciborz, Poland

Abstract

Background. A connection between infections with a highly oncogenic type of human papilloma virus and the development of cervical intraepithelial neoplasia and preinvasive cervical cancer has been proven both experimentally and clinically. The period after which persistent virus infection will lead to the development of precancerous and invasive lesions is dependent on, among others, the HPV genotype. The oncogenic types of human papilloma virus destabilize the genome of an infected cell and thus initiate the carcinogenesis process.
Objectives. The aim of this work was to analyze the frequency of occurrence of different oncogenic HPV genotypes among women with abnormal cytological smears and the correlation of this data with the degree of cervical intraepithelial neoplasia exacerbation.
Material and Methods. The sample consisted of 75 women of child-bearing age (16–43 years old) with an abnormal cytological smear and positive test identifying an infection with an oncogenic type of human papilloma virus. In every case histopathological verification, aimed at excluding pathologies in the endocervix, was conducted using a colposcopy with guided biopsy and cervix abrasion.
Results. The authors found that the frequency of occurrence of different HPV genotypes of the groups of cytological diagnoses ASC-US, LSIL and HSIL do not differ statistically (p = 0.57). However, what is noteworthy is the more common occurrence of HPV 16 in type LSIL lesions (45.45%) and HPV 18 of a more advanced type HSIL (37.50%) pathology. Through the verification of the cytology results with histopathological diagnosis of the above groups the authors obtained statistically significant differences (p < 0.001) of individual pathological states. When regarding cytological HSIL diagnosis, CIN 1 was never diagnosed, while in other cytological groups cervical intraepithelial neoplasia of a low degree constituted over 40%. Analogically about 40% of HSIL diagnoses after histopathological verification turned out to be cancer of a pre-invasive state (CIS/AIS), the presence of which was not revealed by ASC-US and LSIL. What is more, CIN2/3 diagnosis was less frequent in the ASC-US cytological group than in the other two groups. While analyzing a share of other than HPV 16 and HPV 18 oncogenic types of human papilloma virus, the authors found that the most common were HPV 31, 45 and 33. In CIN 1 and CIN 2 their share was over 60%. In CIS/AIS type pathologies, no other types of human papilloma virus than HPV 16 and HPV 18 were shown.
Conclusion. Positive results of DNA HR HPV testing of women with abnormal cytology results identified a risk group for the development of cervical cancer. No statistically significant differences of the frequency of HPV 16 and HPV 18 type occurrences were found in analyzed groups with cytological and histopathological diagnoses.

Streszczenie

Wprowadzenie. Związek między zakażeniem wysoko onkogennym typem wirusa brodawczaka ludzkiego a rozwojem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy i raka przedinwazyjnego szyjki macicy jest eksperymentalnie i klinicznie udowodniony. Okres, po jakim przetrwała infekcja wirusowa doprowadzi do powstania zmian przednowotworowych i inwazyjnych jest uzależniony między innymi od genotypu HPV. Onkogenne typy wirusa brodawczaka ludzkiego destabilizują genom zakażonej komórki, a tym samym inicjują proces karcynogenezy.
Cel pracy. Analiza częstości występowania różnych onkogennych genotypów HPV wśród kobiet z nieprawidłowym wymazem cytologicznym oraz korelacja powyższych danych ze stopniem nasilenia śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
Materiał i metody. Grupę badaną stanowiło 75 pacjentek w wieku rozrodczym (wiek: 16–43 lat) z nieprawidłowym wynikiem badania cytologicznego i dodatnim testem identyfikującym zakażenie onkogennym typem wirusa brodawczaka ludzkiego. W każdym przypadku w celu weryfikacji histopatologicznej wykonano kolposkopię z biopsją celowaną oraz abrazją kanału szyjki w celu wykluczenia patologii w endocervix.
Wyniki. Stwierdzono, że częstość występowania poszczególnych genotypów wirusa brodawczaka ludzkiego, w grupach rozpoznań cytologicznych ASC-US, LSIL i HSIL nie różni się statystycznie (p = 0,57). Zwraca uwagę jednak częstsze występowanie HPV 16 w zmianach o typie LSIL (45,45%), a HPV 18 w bardziej zaawansowanej patologii typu HSIL (37,50%). Weryfikując wyniki badania cytologicznego z rozpoznaniem histopatologicznym w powyższych grupach, uzyskano istotnie statystyczne różnice (p < 0,001) w poszczególnych patologicznych stanach. W cytologicznych rozpoznaniach HSIL ani razu nie stwierdzono CIN 1, podczas gdy w pozostałych grupach cytologicznych środnabłonkowa neoplazja niskiego stopnia stanowiła ponad 40%. Analogicznie ok. 40% rozpoznań HSIL po histopatologicznej weryfikacji okazało się nowotworem w stadium przedinwazyjnym (CIS/AIS), którego obecności nie wykazano ASC-US i LSIL. Dodatkowo rozpoznanie CIN2/3 rzadziej stawiano w grupie cytologicznej ASC-US niż w dwóch pozostałych. Analizując udział innych niż HPV 16 i HPV 18 onkogennych typów wirusa brodawczaka ludzkiego, najczęściej stwierdzano HPV 31, 45 i 33. W CIN 1 i CIN 2 ich udział wynosił ponad 60%. W patologii o typie CIS/AIS nie wykazano obecności innych niż HPV 16 i HPV 18 typów wirusa brodawczaka ludzkiego.
Wnioski. Dodatni wynik testu DNA HR HPV u kobiet z nieprawidłowym wynikiem badania cytologicznego identyfikuje grupę ryzyka rozwoju nowotworu szyjki macicy. Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w częstości występowania typów HPV 16 i HPV 18 w analizowanych grupach rozpoznań cytologicznych i histopatologicznych.

Key words

human papilloma virus, cervical intraepithelial neoplasm

Słowa kluczowe

wirus brodawczaka ludzkiego, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy

References (20)

  1. zur Hausen H: Papillomaviruses in the causation of human cancers – a brief historical account. Virology 2009, 384, 260–265.
  2. Lowy DR, Solomon D, Hildesheim A et al.: Human papillomavirus infection and the primary and secondary prevention of cervical cancer. Cancer 2008, 113 (Suppl 7), 1980.
  3. Wang SS, Bratti MC, Rodriguez AC, Herrero R, Burk RD et al.: Common variants in immune and DNA repair genes and risk for human papillomavirus persistence and progression to cervical cancer. J Infect Dis 2009, 199, 20–30.
  4. Stoler MH, Schiffman M: Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA 2005, 285, 1500–1505.
  5. McCaffery K, Waller J, Forrest S, Cadman L, Szarewski A, Wardle J: Testing positive for human papillomavirus in routine cervical screening: examination of psychosocial impact. BJOG 2004, 111, 1437–1443.
  6. Altekruse SF, Lacey JV Jr, Brinton LA et al.: Comparison of human papillomavirus genotypes, sexual, and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma: Northeastern United States. Am J Obstet Gynecol 2003, 188, 657–663.
  7. Paszkowski T, Radomański T: Rak gruczołowy szyjki macicy – rola profilaktyki pierwotnej. Prz Menopauz 2008, 3, 144–147.
  8. Pretet JL, Jacquard AC, Carcopino X, Charlot JF, Bouhour D, Kantelip B, Soubeyrand B, Leocmach Y, Mougin C, Riethmuller D: Human papillomavirus (HPV) genotype distribution in invasive cervical cancers in France: EDITH study. Int J Cancer 2008, 122428–122432.
  9. Pretet JL, Jacquard AC, Carcopino X, Charlot JF, Bouhour D, Kantelip B, Soubeyrand B, Leocmach Y, Mougin C, Riethmuller D: Human papillomavirus genotype distribution in high grade cervical lesions (CIN 2/3) in France: EDITH study. Int J Cancer 2008, 122424–122427.
  10. Denny L, Quinn M, Sankaranaraya-nan R: Screening for cervical cancer in developing countries. Vaccine 2006, 24 (Suppl 3), 71.
  11. Majewski S, Walczak L, Melzynska D et al.: Retrospective epidemiological studies on prevalence of HPV infection and HPV-induced genital lesions in Polish population in 1995–2004. 23th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop. September 1–7, 2006, Prague, Czech Republic. Abstract Book 290, 2006.
  12. Castellsagué X: Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer. Gynecol Oncol 2008, 110 (3 Suppl 2), S4–7.
  13. Burchell AN, Winer RL, de Sanjosé S, Franco EL: Chapter 6: Epidemiology and transmission dynamics of genital HPV infection. Vaccine 2006, 24 Suppl 3, S3/52–61.
  14. Gravitt PE, Kovacic MB, Herrero R, Schiffman M, Bratti C, Hildesheim A, Morales J, Alfaro M, Sherman ME, Wacholder S, Rodriguez AC, Burk RD: High load for most high risk human papillomavirus genotypes is associated with prevalent cervical cancer precursors but only HPV16 load predicts the development of incident disease. Int J Cancer 2007, 1212787–1212793.
  15. Monnier-Benoit S, Dalstein V, Riethmuller D, Lalaoui N, Mougin C, Pretet JL: Dynamics of HPV16 DNA load reflect the natural history of cervical HPV-associated lesions. J Clin Virol 2006, 35, 270–277.
  16. Steben M, Duarte-Franco E: Human papillomavirus infection: epidemiology and pathophysiology. Gynecol Oncol 2007, 107, S2–S5.
  17. Sherman ME, Wang SS, Carreon J, Devesa SS: Mortality trends for cervical squamous and adenocarcinoma in the United States. Relation to incidence and survival. Cancer 2005, 103, 1258–1264.
  18. Altekrufs SF, Lacey JV, Brinton LA: Comparison of human papilloma virus genotypes, sexual and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Northeastern United States. Am J Obstet Gynecol 2003, 188, 657–663.
  19. Lee KJ, Lee JK, Saw HS: Can human papillomavirus DNA testing substitute for cytology in the detection of highgrade cervical lesions? Arch Pathol Lab Med 2004, 128, 298–302.
  20. Castellsague X: Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer. Gynecol Oncol 2008, 110, Suppl 2, 4.