Advances in Clinical and Experimental Medicine

Title abbreviation: Adv Clin Exp Med
5-Year IF – 2.0, IF – 1.9, JCI (2024) – 0.43
Scopus CiteScore – 4.3
Q1 in SJR 2024, SJR score – 0.598, H-index: 49 (SJR)
ICV – 161.00; MNiSW – 70 pts
Initial editorial assessment and first decision within 24 h

ISSN 1899–5276 (print), ISSN 2451-2680 (online)
Periodicity – monthly

Download original text (EN)

Advances in Clinical and Experimental Medicine

2008, vol. 17, nr 2, March-April, p. 207–212

Publication type: original article

Language: English

High Risk of FSGS Recurrence in Kidney Allograft Recipients Independent of Heterozygous NPHS2 Mutation

Duże ryzyko nawrotu ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych u biorców przeszczepu nerki niezależnie od obecności heterozygotycznej mutacji genu podocyny

Oktawia Mazanowska1,, Dorota Kamińska1,, Katarzyna Kościelska−Kasprzak1,, Dominika Drulis−Fajdasz1,, Magdalena Krajewska1,, Krzysztof Falkiewicz1,, Agnieszka Hałoń2,, Paweł Chudoba3,, Wojciech Polak3,, Dariusz Patrzałek3,, Irenawikiera−magot Irenawikiera−Magott4,, Maria Boratyńska1,, Marian Klinger1,

1 Department of Nephrology and Transplantation Medicine, Silesian Piasts University of Medicine in Wrocław, Poland

2 Department of Pathological Anatomy, Silesian Piasts University of Medicine in Wrocław, Poland

3 Department of Vascular, General and Transplant Surgery, Silesian Piasts University of Medicine in Wrocław, Poland

4 Department of Pediatric Nephrology, Silesian Piasts University of Medicine in Wrocław, Poland

Abstract

Background. A high recurrence rate of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is one of the most frequent events after kidney transplantation, with a risk of graft loss in more than 50% of the affected patients, but patients with a homozygous podocin mutation (NPHS2) are at low risk of FSGS recurrence because of proper podocine structure in the allograft. The mechanism of recurrence is still obscure, and a multifactorial origin has been proposed.
Objectives. The purpose of the study was to identify recipients at risk of recurrence of FSGS or FSGS de novo in terms of podocin gene mutations (NPHS2).
Material and Methods. Twelve patients (4 females, 8 males, mean age at transplantation: 35.5 ± 10.4 years) were analyzed. Of these, 5 of the 9 recipients (55%) with pre−transplant FSGS had recurrence of proteinuria and 3 developed de novo FSGS. Delayed graft function was observed in 3 patients with proteinuria and primary non−function with immediate recurrence of heavy proteinuria and graftectomy in one patient. Acute rejection occurred in 5 of the 8 patients with recurrent FSGS and in only one of the 4 without proteinuria. After 1 year the mean serum creatinine concentration (1.6 mg/dl) in six patients with significant proteinuria (6.2 ± 1.9 g/d) was higher than in the 4 patients with no proteinuria (0.97 mg/dl). During the observation period, 4 patients lost graft function in an average of 51 months and one patient died.
Results. Mutational analysis of NPHS2 (5’UTR, coding sequences and flanking region) was performed in 10 patients and revealed two heterozygous mutations in exon 5 (R229Q) with recurrence of FSGS during the first month after transplantation in the first and no recurrence in the other recipient.
Conclusion. These observations confirm the high risk of FSGS recurrence after kidney transplantation (55.5%), which was not affected by the presence of a heterozygous NPHS2 mutation but is connected with worse graft function after one year.

Streszczenie

Wprowadzenie. U chorych z ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS – focal segmental glomerulosclerosis) w nerkach własnych często wystepuje nawrót choroby po przeszczepie nerki, z utratą czynności przeszczepu u około połowy z nich. Pacjenci z homozygotyczną mutacją genu podocyny (NPHS2) mają jednak małe ryzyko nawrotu ze względu na przeszczepienie narządu z prawidłową strukturą podocyny.
Cel pracy. Chociaż mechanizm nawrotu FSGS jest niejasny, to uważa się, że ma podłoże wieloczynnikowe. Celem pracy była identyfikacja pacjentów z nawrotem FSGS lub FSGS de novo pod kątem mutacji genu dla podocyny (NPHS2).
Materiał i metody. Przeprowadzono analizę danych 12 pacjentów (4 kobiet i 8 mężczyzn) w wieku 35,5 ± 10,4 lat podczas przeszczepiania nerki. Nawrót FSGS po przeszczepie nerki obserwowano u 5 z 9 chorych (55%), u których przyczyną niewydolności nerek własnych było FSGS oraz u 3 pacjentów z obrazem FSGS de novo. U 3 pacjentów obserwowano opóźnione podjęcie czynności przez przeszczepioną nerkę z obecnością białkomoczu, a u jednego pacjenta natychmiastowe wystąpienie ciężkiego białkomoczu było przyczyną usunięcia przeszczepu. Ostre odrzucanie przeszczepu wystąpiło u 5 z 8 pacjentów z nawrotem FSGS i tylko u 1 z 4 pacjentów bez biał− komoczu. Po roku obserwacji u 6 pacjentów ze znaczącym białkomoczem (6,2 ± 1,9 g/dobę) średnie stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło 1,6 mg/dl, podczas gdy u 4 pacjentów bez białkomoczu wynosiło 0,97 mg/dl. Podczas obserwacji stwierdzono, że u 4 pacjentów przeszczepiona nerka utraciła czynność średnio po 51 miesiącach, a jeden pacjent zmarł.
Wyniki. Analiza mutacji genu NPHS2 (region 5’UTR, sekwencje kodujące oraz sąsiadujące z nimi obszary intronowe) była wykonana u 10 chorych. U żadnego chorgo nie wykazano homozygotycznej mutacji w obrębie genu podocyny. W dwóch przypadkach wykazano natomiast heterozygotyczną mutację w 5 egzonie (R229G), z wczesnym nawrotem FSGS (w pierwszym miesiącu po przeszczepie u jednej osoby i brakiem nawrotu u drugiej).
Wnioski. Opisane obserwacje potwierdziły duże ryzyko nawrotu FSGS po przeszczepie nerki (55,5%), niezależnie od obecności heterozygotycznej mutacji genu dla podocyny (NPHS2). Nawrót FSGS wiązał się z gorszą czynnością nerki po roku.

Key words

FSGS, podocin, NPHS2 mutation, recurrence after kidney transplantation

Słowa kluczowe

FSGS, podocyna, mutacja genu NPHS2, nawrót po przeszczepie nerki

References (19)

  1. Abbot KC, Sawyers ES, Oliver JD, Ko CW, Kirk AD, Welch PG, Peters TG, Agodoa LY: Graft loss due to recurrent focal segmental glomerulosclerosis in renal transplant recipients in United States. Am J Kidney Dis 2001, 37, 366–373.
  2. Weber S, Tönshoff B: Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis after renal transplantation: clinical and genetic aspects. Transplantation 2005, 80, S128–S134.
  3. Carraro M, Caridi G, Bruschi M, Artero M, Bertelli R, Zennaro C, Musante L, Candiano G, Perfumo F, Ghiggeri GM: Serum glomerular permeability activity in patients with podocin mutations (NPHS2) and steroidresistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2002, 13, 1946–1952.
  4. Senggutuvan P, Cameron JS, Hartley RB, Rigden S, Chantler C, Haycock G, Williams DG, Ogg C, Koffman G: Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis in transplanted kidneys: analysis of incidence and risk factors in 59 allografts. Pediatr Nephrol 1990, 4, 21–28.
  5. Shalhoub RJ: Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T−cell function. Lancet 1974, 2, 556–560.
  6. Branchley PEC: Vascular permeability factors in steroid−sensitive nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis. Nephrol Dial Transplant 2003, 18, Suppl 6, vi21–vi25.
  7. Karle SM, Uetz B, Ronner V, Glaeser L, Hildebrandt F, Fuchshuber A: Members of the APN Study Group: Novel mutations in NPHS2 are detected in familial as well as sporadic steroid−resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2002, 13, 388–393.
  8. Caridi G, Bertelli R, di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM: Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol 2003, 14, 1278–1286.
  9. Tsukaguchi H, Sudhakar A, Le TC, Nguyen T, Yao J, Schwimmer JA, Schachter AD, Poch A, Abreu PF, Appel GB, Pereira AB, Kalluri R, Pollak MR: NPHS2 mutations in late−onset focal segmental glomerulosclerosis: R229Q is a common disease−associated allele. J Clin Invest 2002, 110, 1659–1666.
  10. Engeler Dusel JA, Burdon KP, Hicks PJ, Hawkins GA, Bowden DW, Freedman BI: Identification of podocin (NPHS2) gene mutations in African Americans with nondiabetic end−stage renal disease. Kidney Int 2005, 68, 256–262.
  11. Boute N, Gribouval O, Roselli S, Bennessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler MC, Niaudet P, Antignac C: NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid−resistant nephrotic syndrome. Nat Genet 2000, 24, 349–354.
  12. Caridi G, Bertelli R, Carrea A, di Duca M, Catarsi P, Artero M, Carraro M, Zennaro C, Candiano G, Musante L, Seri M, Ginevri F, Perfumo F, Ghiggeri GM: Prevalence, genetics, and clinical features of patients carrying podocin mutations in steroid−resistant nonfamilial focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol 2001, 12, 2742–2746.
  13. Ruf RG, Lichtenberger A, Karle SM, Haas JP, Anacleto FE, Schultheiss M, Zalewski I, Imm A, Ruf E−M, Mucha B, Bagga A, Neuhaus T, Fuchshuber A, Bakkaloglu A, Hildebrandt F, and the Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie Study Group: Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2004, 15, 722–732.
  14. Weber S, Gribouval O, Esquivel EL, Morinière V, Tete M-J, Legendre C, Niaudet P, Antignac C: NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephrotic syndrome and low post-transplant recurrence. Kidney Int 2004, 66, 571–579.
  15. Bertelli R, Ginevri F, Caridi G, Dagnino M, Sandrini S, Di Duca M, Emma F, Sanna−Cherchi S, Scolari F, Neri TM, Murer L, Massella L, Basile G, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM: Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis after renal transplantation in patients with mutations of podocin. Am J Kidney Dis 2003, 41, 1314–1321.
  16. Savin VJ, Sharma R, Sharma M, McCarthy ET, Swan SK, Ellis E, Lovell H, Warady B, Gunwar S, Chonko AM, Artero M, Vincenti F: Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis. N Engl J Med 1996, 334, 878–883.
  17. Pardon A, Audard V, Caillard S, Moulin B, Desvaux D, Bentaarit B, Sahali D, Roudot−Troraval F, Lang P, Grimbert P: Risk factors and outcome of focal segmental glomerulosclerosis recurrence in adult renal recipients. Nephrol Dial Transplant 2006, 21, 1053–1059.
  18. Kim EM, Striegel J, Kim Y, Matas AJ, Najarian JS, Mauer SM: Recurrence of steroid−resistant nephrotic syndrome in kidney transplants is associated with increased acute renal failure and acute rejection. Kidney Int 1994, 45, 1440–1445.
  19. Ostrowska J, Pazik J, Lewandowski Z, Mróz A, Perkowska−Ptasińska A, Durlik M: Posttransplant glomerulonephritis: risk factors associated with kidney allograft loss. Transplant Proc 2007, 39, 2751–2753.
© Wroclaw Medical University