Advances in Clinical and Experimental Medicine

Title abbreviation: Adv Clin Exp Med
5-Year IF – 2.0, IF – 1.9, JCI (2024) – 0.43
Scopus CiteScore – 4.3
Q1 in SJR 2024, SJR score – 0.598, H-index: 49 (SJR)
ICV – 161.00; MNiSW – 70 pts
Initial editorial assessment and first decision within 24 h

ISSN 1899–5276 (print), ISSN 2451-2680 (online)
Periodicity – monthly

Download original text (PL)

Advances in Clinical and Experimental Medicine

2006, vol. 15, nr 4, July-August, p. 669–676

Publication type: review article

Language: Polish

Zmiany kinetyki leków w otyłości. Czy osoby otyłe wymagają zmian schematów leczenia?

Differences in Pharmacokinetics in Obesity. Do Obese Persons Require Changes in Therapeutic Schemes?

Ewa Jaźwińska−Tarnawska1,, Elżbieta Kubiak1,, Anna Wiela−Hojeńska1,

1 Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej Akademii Medycznej we Wrocławiu

Streszczenie

Otyłość jest coraz istotniejszym problemem zdrowotnym społeczeństw rozwiniętych i rozwijających się. Towarzyszą jej liczne choroby zarówno układu krążenia, endokrynne, metaboliczne, układu kostnego, jak i ośrodkowego układu nerwowego wymagające często stosowania licznych leków. Nadmiar tkanki tłuszczowej może wpływać na parametry kinetyki leków, stosowanych u ludzi otyłych, przez zmianę wielkości ich dystrybucji, szybkości metabolizmu i wydalania. Na podstawie licznych badań kinetyki leków w otyłości wykazano, że całkowita masa ciała (TBW) nie zawsze jest właściwym wskaźnikiem, na podstawie którego ustala się dawki leków. Niewłaściwe obliczanie masy ciała może doprowadzić, przy ustalaniu schematu dawkowania leku u osoby otyłej, zarówno do wdrożenia do leczenia zbyt małej dawki leku, a tym samym do nieskuteczności terapii, jak i zbyt dużej, czego rezultatem może być wystąpienie licznych i nasilonych działań niepożądanych farmakoterapii. Dla wybranych przykładów leków o zmienionej farmakokinetyce u osób otyłych przedstawiono propozycje wyliczania należnych dawek.

Abstract

Obesity becomes increasingly essential problem both in developed and developing countries. It is accompanied by numerous illnesses of circulation system, endocrine, metabolic as well as of bone and central nervous system, which often require application of many and variable drugs. Due to changes in distribution volume and metabolism and elimination rates, the access of fat tissue may influence kinetics parameters of drugs applied to overweighed persons. Based on many investigations of drug kinetics in obesity it was shown that the total body weight (TBW) is not always the proper parameter suitable for adjust the drug dose. In the process of dose schedule setting for obese person, unproper calculation of body weight may result both in underdosing, and hence in ineffective therapy, or in overdosing, which may in consequence lead to numerous and intensified adverse drug reaction during pharmacotherapy. Hence examples of drugs with changed pharmacokinetics in obese subjects together with proposals of dosage recalculations are presented.

Słowa kluczowe

otyłość, farmakokinetyka, dawkowanie, dystrybucja, eliminacja

Key words

obesity, pharmacokinetics, drug dosing, distribution, elimination

References (16)

  1. Orzechowska−Juzwenko K: Indywidualizacja farmakoterapii. W: Podstawy Farmakologii Klinicznej. Red.: Orzechowska−Juzwenko K, Volumed, Wrocław 1997, 121–135.
  2. Szostak WB, Białkowska M, Cybulska B, Kłosiewicz−Latoszek L: Leczenie otyłości u ludzi dorosłych. Medycyna po Dyplomie 2000, Wydanie specjalne, 163–180.
  3. Morgan DJ, Bray KM: Lean Body Mass as a predictor of drug dosage. Clin Pharmacokinet 1994, 26, 292–307.
  4. Cheymol G, Poirier JM, Carrupt PA, Testa B, Weissenburger J: Pharmacokinetics of beta−adrenoreceptor blockers in obese and normal volunteers. Br J Clin Pharmacol 1997, 43, 563–570.
  5. Nawaratne S, Brien J, Fabiny R, Zaicberg J, Cosolo W, Nagus P, Morgan DJ: Relationships among liver and kidney volumes, lean body mass and drug clearance. Br J Clin Pharmacol 1998, 46, 447–452.
  6. Finer N: Otyłość. Medycyna po Dyplomie 2004, 4, 13, 47–55.
  7. Www.zdrowie.med.pl/nadwaga/otylosc_08.html
  8. Bauer LA: Drug dosing in special populations: renal and hepatic disease, dialysis, heart failure, obesity and drug interactions. In: Applied clinical pharmacokinetics. Eds.: McGraw−Hill Companies. Medical Publishing Division USA 2001, 50–90.
  9. Bauer LA, Black DJ, Lill JS: Vancomycin dosing in morbidly obese patients. Eur J Clin Pharmacol 1998, 54, 621–625.
  10. Cheymol G, Woestenborghs R, Snoeck E, Ianucci R, Moing JP, Naditch L, Poirier JM: Pharmacokinetic study and cardiovascular monitoring of nebivolol in normal and obese subjects. Eur J Clin Pharmacol 1997, 51, 493–498.
  11. Sanderink GJ, Liboux ALL, Jarivala N, Harding N, Ozoux ML, Shukla U, Monmtay G, Boutouyrie B, Miro A: The pharmacokinetics and pharmacodynamics of enoxaparin in obese volunteers. Clin Pharmacol Ther 2002, 72, 308–318.
  12. Gawrońska−Szklarz B: Farmakokinetyka leków w otyłości. Probl Ter Monit 1998, 9, 99–106.
  13. Cheymol G: Effects of obesity on pharmacokinetics. Implications for drug therapy. Clin Pharmacokinet 2000, 39, 215–231.
  14. Bearden DT, Rodvold K: Dosage adjustment for antibacterials in obese patients. Clin Pharmacokinet 2000, 38, 425–426.
  15. Jonge ME, Mathot RAA, van Dam SM, Beijnen JH, Rodenhuis S: Extremely high exposures in obese patients receiving high−dose cyclophosphamide, thiotepa and carboplatin. Cancer Chemother Pharmacol 2002, 50, 251–255.
  16. Traynor AM, Nafziger AN, Bertina J: Aminoglicoside dosing weight correction factors for patients of various body sizes. Antimicrobial agents and chemotherapy 1995, 39, 545–548.
© Wroclaw Medical University