Abstract

Background. Early arthritis is the inflammation of one or more joints which appears for the first time and lasts shortly. The role of STAT proteins, which belong to a family of latent cytoplasmic transcription factors activated in a response to cell stimulation through various cytokine receptors, in autoimmune diseases is being widely discussed. It is postulated that STATs play a vital role in rheumatoid arthritis. Their exact function in its pathogenesis, especially in its early stage, is not known. The aim of the study was to investigate STAT activation levels in the leukocytes of early arthritis patients.
Material and Methods. The levels of STAT−1, −3, and −6 in peripheral blood leukocytes from 31 early arthritis patients and 30 healthy individuals were examined by an immunocytochemical method. Clinical characteristics and the final diagnoses of the patients were assessed.
Results. STAT−3 and −6 activation was increased in the leukocytes of early arthritis patients compared with the healthy controls. There was no statistically significant difference in STAT−1 activation between these groups. The subgroups of early arthritis (rheumatoid arthritis and undifferentiated arthritis) did not differ in STAT−1, −3, or −6 activation.
Conclusion. The increased activation levels of STAT−3 and STAT−6 in the leukocytes of early arthritis patients confirms the importance of STATs in the pathogenesis of autoimmune arthritis. The lack of differences in STAT−1 activation may result from the early stage of the disease, the heterogeneity of the patient group, the fact that STAT−1 was predominantly expressed in the cells not migrating to peripheral blood (present only in synovial tissue), or inhibition by c−fos gene. The lack of differences in STAT−1, −3, and −6 activation between the subgroups of early arthritis (rheumatoid arthritis and undifferentiated arthritis) supports the hypothesis of the undifferentiated character of the onset of these types of inflammatory arthritis.

Streszczenie

Wprowadzenie. Wczesne zapalenie stawów jest definiowane jako stan zapalny minimum jednego stawu o krótkim czasie trwania, pojawiający się po raz pierwszy u danego pacjenta. Rola białek STAT należących do grupy cytoplazmatycznych czynników transkrypcyjnych, aktywowanych w odpowiedzi na pobudzenie komórki przez agonistów błonowych receptorów cytokinowych, w chorobach autoimmunologicznych jest obecnie często dyskutowana. Postuluje się, że białka te odgrywają ważną rolę w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Dokładne ich znaczenie w patogenezie zapalenia stawów, a zwłaszcza w jego początkowym okresie, nie jest jeszcze znane.
Cel pracy. Określenie stopnia aktywacji białek STAT w leukocytach pobranych od chorych na wczesne zapalenie stawów.
Materiał i metody. Do badania zakwalifikowano 31 chorych na wczesne zapalenie stawów oraz 30 zdrowych ochotników. Przeprowadzono kliniczną charakterystykę chorych oraz wykonano badania diagnostyczne w celu postawienia ostatecznego rozpoznania. Stopień aktywacji STAT−1, −3 i −6 w leukocytach krwi obwodowej określono za pomocą metody immunocytochemicznej.
Wyniki. Stopień aktywacji białek STAT−3 i STAT−6 był znacząco większy u chorych w porównaniu z grupą kontrolną. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy w stopniu aktywacji białka STAT−1 między grupami. Podgrupy wyodrębnione z grupy chorych na wczesne zapalenie stawów (chorzy na reumatoidalne zapalenie stawów i niezróżnicowane zapalenie stawów) nie różniły się pod względem stopnia aktywacji białek STAT.
Wnioski. Zwiększona aktywacja STAT−3 i STAT−6 w leukocytach chorych na wczesne zapalenie stawów potwierdza znaczenie tych czynników transkrypcyjnych STAT w patogenezie autoimmunologicznego zapalenia stawów. Brak zmian w stopniu aktywacji STAT−1 może wynikać z bardzo wczesnego etapu choroby, niejednorodności grupy chorych, obecności komórek z aktywowanymi białkami STAT−1 poza układem krążenia (tylko w obrębie błony maziowej) lub hamowania aktywacji w wyniku wzmożonej ekspresji genu c−fos. Brak różnicy w aktywacji STAT−1, STAT−3 i STAT−6 między podgrupami chorych na wczesne zapalenie stawów wskazuje na niezróżnicowany charakter procesu patologicznego w początkowym okresie zapalenia stawów.